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제목 수막 림프계(meningeal lymphatics) 기능과 노화 및 알츠하이머 예방
글쓴이 관리자
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수막 림프계(meningeal lymphatics) 기능과 알츠하이머 예방

(Functional aspects of meningeal lymphatics in ageing and Alzheimer’s disease)

뇌의 플러그 제거를 통한 자정능력향상과 노화 및 알츠하이머 예방에 수막 림프관(meningeal lymphatics)의 역할이 뇌의 인지향상 기능 및 건강한 노화와 알츠하이머 예방에 중요한 요인임을 Nature 2018년 8월호에서 보고하였다. 미국 남부 캘리포니아 대학(USC)의  Mesquita 연구팀은 아밀로이드 베타(amyloid-beta) 단백질 축적이 알츠하이머병 진행과 관련성이 있음과, 중추신경계(central nervous system, CNS)의 실질조직(parenchyma)은 다른 조직과는 달리 림프 혈관계(lymphatic vasculature)가 없고, 신체내 노폐물들이 부분적으로 혈관내 경로(paravascular route)를 통해 제거되고 있음에 착안하여,  수막 림프관(meningeal lymphatic vessels) 기능과 중추 신경계에서 폐기물 처리에 있어 CNS 역할에 대한 평가를 진행시켰다.

미국 남부 켈리포니아 대학(USC)의 Da Mesquita 교수와 연구팀은 알츠하이며 병 예방을 위하여 아밀로이드 베타(amyloid-beta) 단백질 축적을 차단하기 위한 수막 림프관(meningeal lymphatics) 절제술의 효과를 최근 Nature 8월호에 발표하였다.  연구팀은 알츠하이머병이 있는 사람들의 뇌막에 아밀로이드 베타(amyloid-beta) 단백질 축적과 관련성이 있음에 기반하여 두가지 쥐모델을 통하여  알츠하이머 병에서 뇌막 림프관 절제술의 효과를 조사했다. 쥐 모델을 사용한 이번 연구에서는 수막 기능 림프 기능 장애는 거대 분자의 뇌내로의 혈관 내 유입과 간질 액으로부터 거대 분자의 유출을 느리게하고, 생쥐에서 인지 손상을 유도하였다. 혈관 내피 세포 성장 인자 C를 투여한 노인 마우스를 치료하면 뇌척수액에서 거대 분자의 수막샘 림프 배액이 촉진되어 뇌 관류 및 학습 및 기억 기능이 향상되었으며, 알츠하이머병의 형질 전환 마우스 모델에서 수막 혈관 림프관의 파괴는 인간 뇌막염 병리학과 유사한 뇌막 내 아밀로이드 - 베타 증식을 촉진하고 실질 세포 내 아밀로이드 - 베타 축적을 악화시킨다.

[림프관(녹색)을 막자 뇌에 유해한 찌거기 축적이 유의하여 증가하였음을 나타냄 Credit: Courtesy Kipnis Lab]

이 모델에서는 아밀로이드 -β 단백질이 뉴런에서 생산되어 ISF로 분비된다.  뇌막 림프관 절제는 뇌막에서 아밀로이드 -β 축적을 유도하고, 뇌 실질 및인지 결핍에서 아밀로이드 - 베타 침착을 가속화시켰다. 이번 연구를 통하여 림프관은 뇌의 자정능력에 필수적인 역할을 하고 있음을 규명하였고, 림프관의 역할과 이 관이 뇌 기능 및 건강한 노화에 중요한 변수임을 그림을 통하여 제시하였다.  연구팀은 노화된 쥐의 뇌로 부터 목에 있는 림프절까지 노폐물이 잘 흘러갈 수 있도록 개선함으로써, 림프관의 크기도 증가하고 배액이 잘되어 쥐의 기억 및 인지능력과 학습능력 향상에 큰 변화가 나타남을 보고하였다. 연구팀은 쥐의 림프관을 막으면 알츠하이머병과 관련된 뇌의 해로운 아밀로이드 플라크 축적이 더욱 악화된다는 결론을 내렸고, 이는 그동안 찌저기가 왜 뇌에 축적되는지를 설명하는데 도움이 되었다. 따라서 연구에서 수막관 림프 장애는 알츠하이머 병의 병리학 및 연령 관련 인지 저하의 악화 요인이 될 수 있음을 규명하여,  수막관 림프 기능의 증대는 알츠하이머 병을 포함한 연령관련 신경질환의 예방 또는 지연을 위한 유망한 치료 표적이 될 수있음을 보고하였다.

Reference

Da Mesquita, S. et al. Nature 560, 185–191 (2018).

Absinta, M. et al. eLife 6, e29738 (2017).

Aspelund, A. et al. J. Exp. Med. 212, 991–999 (2015).

Louveau, A. et al. Nature 523, 337–341 (2015).


2018-08-13 오후 1:11:03, 조회수 : 134