한국의 우수 연구자
윤승규 (Yoon SeungKew) MD, Ph.D
가톨릭대학교 서울성모병원
EpCAM-high liver cancer stem cells resist natural killer cell?mediated cytotoxicity by upregulating CEACAM1., J Immunother Cancer 2020 Mar;8(1):e000301.
『EpCAM 고발현 간암줄기세포에서 세포 표면의 CEACAM1 분자를 통한 면역 회피 기전』
  


1. 논문내용의 간략한 요약 (관련 연구분야 동향포함)

 

난치성 종양인 간암은 국내 5대 호발암 중의 하나로 조기에 발견될 경우 완치율이 높지만 진행된 간암에서는 다양한 연구에도 불구하고 생존률이 매우 낮은 실정이다. 특히 진행성 간암에서는 항암, 방사선 및 표적치료에 내성을 보이는 경우가 흔해 예후가 매우 불량하다고 보고되고 있다. 최근 도입된 면역체크포인트 억제제 치료도 단일요법으로는 반응율이 20%에 머무르고 있다. 이렇게 각종 치료에 저항성을 보이는 원인으로 “암 줄기세포(cancer stem cell)”가 중요한 역할을 하게 된다. 이 5% 미만의 암 줄기세포는 암 조직을 유지하는 구실을 하고 또한 치료 후 줄어든 암세포를 재생하는데 핵심적인 역할을 한다고 알려져 있다.

본 연구는 간암줄기세포의 대표적인 마커인 EpCAM (epithelial cell adhesion molecule)의 발현이 높은 세포는 자연살해세포 등의 종양살상세포에 의한 면역기전을 회피하기 위해 CEACAM1 (carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 1)의 발현이 증가된 것을 확인하였다. 대표적인 종양살상세포인 자연살해세포의 활성도는 간암 환자의 재발 및 생존율에 영향을 미친다고 알려져 있다. EpCAM을 발현하는 간암줄기세포의 CEACAM1의 발현은 종양살상세포의 항종양 살상효과를 방해하여 결과적으로 면역 치료의 효율을 반감시키게 된다. 연구진은 간암의 생쥐 모델을 활용하여 CEACAM1의 발현을 저해시킨 결과, 종양 내 자연살해세포 및 T 세포의 활성도가 증가하고 그로 인해 종양의 크기가 줄어든 것을 증명하였다.

 

2. 연구과정에서 나누고 싶은 내용

 

최근 국내의 간장학(hepatology) 분야의 임상연구나 기초연구가 세계적인 수준으로 향상되어 과거 미국을 비롯한 선진국 연구자들의 시각이 많이 변했음을 실감한다. 사실 20년전만 해도 국제 공동연구에 국내 연구자들이 참여하기가 쉽지 않았지만 이제는 새로운 신약이나 임상기기등이 출시될때 국내 연구자들이 대거 참여 하는 위상을 정립하였다. 그만큼 국내 연구자들의 피땀어린 노력과 희생이 있어서 가능했고, 또한 정부의 의과학분야에 대한 적극적인 지원정책이 단시간내에 괄목할 만한 발전을 가져다 준것이라 생각된다. 향후 국내 의과학분야의 연구는 세계적인 수준으로 발전해 나갈 것이며, 국내의 연구자들이 세계 바이오-의과학 분야를 주도해 나갈것이라고 확신한다.

 

3. 연구활동과 관련된 앞으로의 계획

 

저는 1996년부터 1998년까지 미국 하바드 대학 MGH 암연구소에서 “간암에 대한 면역유전자 치료”를 공부하였다. 이를 기반으로 꾸준히 간암에 대한 기초 및 임상연구를 지속하였고 현재 간암의 치료에 실패하는 원인을 찾고자 간암줄기세포의 특성 규명과 면역학적으로 암살상세포들의 기능이 저하되는 원인들을 계속 연구하고 있다. 난치병인 진행성 간암 환자의 생명을 조금이라도 더 연장시켜야 된다는 사명감으로 가톨릭의대 간연구소팀원들과 불철주야 노력하고 있다.

 

4. 끝으로 후배 연구자들에게 하시고 싶은 말씀

 

지금은 혼자서 조용히 연구하는 시대가 아니라고 생각된다. 연구의 수준을 높이고 한계를 극복하려면 서로 다른 여러 분야의 여러 연구자들이 모여 다각도로 연구방향을 분석하고 이를 총괄적으로 통합하는 융합 연구를 통해 “나무와 숲”을 모두 볼 수 있는 연구자들을 양성해야 한다고 생각된다. 특히 젊은 임상의사들은 본인의 전문분야와 맞는 기초연구자들과 공동연구를 통해 좋은 결과들을 창출해나가기를 권고하고 싶다. 


 





2020-07-16 오전 12:00:00 조회수 : 186