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제목 [JAMA Medicine 최신보고] 토실리주맙(Tocilizumab) 코로나 19 중증 폐렴 사망율 치료효과
글쓴이 관리자
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토실리주맙(Tocilizumab) 코로나 19 중증 폐렴 사망율 치료효과 

Effect of Tocilizumab vs Usual Care in Adults Hospitalized With COVID-19 and Moderate or Severe Pneumonia: A Randomized Clinical Trial



 

Key Points

주요 연구질문(Question):  코로나19 환자의 중증도 혹은 중증폐렴환자를 대상으로 토실리주맙 치료가 효과가 있습니까? 

 

중요성(Importance)

과염증반응 및 인터루킨 -6 상승을 동반한 중증 폐렴은 코로나바이러스감염 질환인 COVID-19의 흔한 증상으로 나타난다. 미국의사협회 저널 내과학(JAMA Internal Medicine) 최신호(2020년 10월 20일)는 류마티스 치료제로 사용되고 있는 토실리주맙(Tocilizumab, TCZ)이 COPVID-19 감염으로 인한 폐렴환자의 사망 위험을 낮출 수 있다는 연구결과를 발표하였다. 

 

연구목적(Objective)

TCZ이 중등도에서 중증의 COVID-19 폐렴으로 입원한 환자의 치료효과와 사망율 감소에 효과가 있는지를 평가하기 위해 연구가 수행되었다. 

 

연구설계, 환경 및 참여환자(DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS)

COVID-19로 입원한 환자로 최소 3L / min의 산소투여가 필요하지만 벤틸레이션 인공호흡기나 중환자실에 입원하지 않는 중등도 또는 중증 폐렴 환자를  대상으로 수행되어진 다기관, 베이지안 무작위대조군임상시험연구로 설계했다. 연구기간은 2020년 3월 31일부터 2020년 4월18 일까지 28일동안 추적관찰하였다. 프랑스의 9개 대학 병원에서 환자를 모집했으며, 자료분석은 아래와 같이 치료 의도 기반으로 수행되었고 2 차결과에 대한 다중성에 대한 수정은 없었다. 인공 호흡기를 달거나 중환자실에 입원환자는 연구대상에서 제외되었다. 무작위 임상시험연구 기간 28일까지 임상경과를 관찰 평가하였다. 프랑스의 9개 대학병원에서 환자를 무작위 추출 모집하였다.

 

치료  중재(INTERVENTIONS)

환자는 무작위로 TCZ, 8 mg / kg, 정맥 내 + 일반치료 (임상적으로 지시된 경우) (TCZ 그룹) 또는 단독치료 (UC 그룹)를받는 1 일 및 3 일에 배정되었다. 

 

토실리주맙 치료군(TCZ group): 토실리주맙(Tocilizumab, TCZ), 8 mg/kg, 정맥투여와 함게 일반적인 치료방법을 병행하였다. 

일반적인 치료군(Usual Care alone group):  일반적인 치료에는 항생제, 항 바이러스제, 코르티코스테로이드 투여, 혈관억제제 및 항응고제가 포함되었다.

 

주요 결과 및 측정(MAIN OUTCOMES AND MEASURES)

주요 결과는4일째에  세계보건기구(WHO) 10점 척도의 임상진행경과(WHO-CPS)척도를 측정했으며 5점이상의 결과를 나타내었다. 14일째에 벤틸레이션 인공호흡기(침습성 인공 호흡기 포함) 없이 생존할 수 있는 지표로 측정했다. 2 차결과는 7 일 및 14 일에 WHO-CPS 점수로 평가 된 임상 상태, 전체 생존, 퇴원, 산소 공급 독립까지의 시간, 생물학적 요인(C-reactive protein level) 및 부작용 등으로 요소로 평가하였다. 

 

그림 1.  Hermine O, Mariette X, Tharaux P-L, et al. Effects of tocilizumab vs usual care in adults hospitalized with COVID-19 and moderate or severe pneumonia: a randomized clinical trial. JAMA Intern Med. Published online 20, 2020. doi:10.1001/jamainternmed.2020.6820



 

연구결과(RESULTS)

전체 131명의 환자 중에서 64명의 COVID-19 환자가 TCZ 그룹에 무작위로 배정되었고, 67명은 UC 그룹에 배정되었다. TCZ 그룹 중 1명의 환자가 동의를 철회하여 분석에서 제외되었다. 130 명의 환자 중 42 명이 여성 (32 %)이었고 중앙값 연령은 64세 (57.1-74.3)였다. TCZ 그룹에서 12명의 환자는 4일 째에 WHO-CPS점수가 5점보다 높았으며, 이에 반해 UC 그룹에서는 19 일에 WHO-CPS점수가 5점이상으로 나타났다(median posterior absolute risk difference [ARD] −9.0%; 90% credible interval [CrI], −21.0 to 3.1) 14 일째 TCZ 그룹에서 비침습적 인공호흡 (NIV), 또는 기계적 인공호흡 (MV)이 필요하거나사망한 환자는 UC 그룹보다 12 % (95 % CI -28 % ~ 4 %) 적었다(24 % 대 36 %, 중앙값 사후 위험 비율 [HR] 0.58; 90 % CrI, 0.33-1.00), HR의 사후 확률은 95.0 % 중 1 미만으로 사전 정의 된 효과임계 값을 달성했다. MV 또는 사망에 대한 HR은 0.58 (90 % CrI, 0.30 ~ 1.09)이었다. 28일째 7명의 환자가 TCZ 그룹에서, UC 그룹에서 8명의 환자가 사망했다(조정 된 HR, 0.92; 95 % CI 0.33-2.53). 심각한 부작용은 TCZ 그룹에서 20명 (32 %), UC 그룹에서 29명 (43 %) 발생했다(P = .21).



 

 

그림 2. Occurrence of Primary Outcome Events During Follow-up.

(Source: Effects of tocilizumab vs usual care in adults hospitalized with COVID-19 and moderate or severe pneumonia: a randomized clinical trial. JAMA Intern Med. Published online 20, 2020. doi:10.1001/jamainternmed.2020.6820)

 

 

결론 및 의의(CONCLUSIONS AND RELEVANCE )

이번 COVID-19 폐렴 환자를 대상으로 수행된 무작위임상시험에서 산소치료는 필요하지만, ICN 중환자실에 입원하지 않은 TCZ 그룹은 치료 4일째에 WHO-CPS 점수를 5점 이하로 낮추지 않았지만, 14 일째 NIV, MV 또는 사망 위험을 감소시킬 수 있는 가능성도 있었다. 두군간에 28일 사망률에는 차이가 없었다. 결론적으로 Tocilizumab은 기계적 및 비침습적 인공호흡치료의 필요를 감소시킬 수 있고, 14일까지 사망율 감소효과는 있지만,  28일 사망율 감소에는 차이가 없었다. 하지만 이러한 예비 결과에 대한 추가 연구가 필요하다. 

 

이번 연구 결과는 JAMA 미국의사협회 저널 내과학(JAMA Internal Medicine) 최신호(2020년 10월 20일)에 발표되었다. TRIAL REGISTRATION ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04331808 [원문바로보기]






 

      의과학연구정보센터 제공




 


2020-10-21 오후 12:37:40, 조회수 : 6595