Coronavirus (COVID-19) - WHO Interim Report
코티코스테로이드(Corticosteroids) 치료제 위해성
최신 권고안 요약
The Lancet : Clinical evidence does not support corticosteroid treatment for 2019-nCoV lung injury (2020.02.07)
(DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30317-2)
WHO, Interim Guidance :Clinical management of severe acute respiratory infection when novel coronavirus (nCoV) infection is suspected (2020.01.28)
세계보건기구(World Health Organization, WHO)는 Interim Report (2020년 1월 28일 발표)에서 신종 코로나바이러스(COVID-19) 감염이 의심될 경우에 급성 중증 호흡기 감염의 임상 관리에 관한 지침에서 코티코스테로이드 사용에 대해 특별한 이유가 없는 한 사용을 권고하지 않음을 발표했다. 이는 COVID-19 치료에서 코티코스테로이드 사용에 대한 위해성과 유효성의 근거를 분석한 결과 코티코스테로이드치료의 위해성이 유익성보다 높기때문에 치료사용을 권고하지 않는 것으로 잠정 결론을 내렸다. 임상의사와 의료인들이 코로나바이러스감염병(COVID-19)에서 근거있는 약물을 사용해서 치료에 적용하는 것은 매우 중요하다. 아래 표는 코로나 바이러스와 유사한 질병에서 코티코 스테로이드 사용의 임상연구 결과를 요약했다.
Table Summary of clinical evidence to date
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Outcomes of corticosteroid therapy*
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Comment
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MERS-CoV
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Delayed clearance of viral RNA from respiratory tract
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Adjusted hazard ratio 0·4 (95% CI 0·2–0·7)
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SARS-CoV
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Delayed clearance of viral RNA from blood
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Significant difference but effect size not quantified
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SARS-CoV
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Complication: psychosis
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Associated with higher cumulative dose, 10?975 mg vs 6780 mg hydrocortisone equivalent
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SARS-CoV
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Complication: diabetes
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33 (35%) of 95 patients treated with corticosteroid developed corticosteroid-induced diabetes
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SARS-CoV
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Complication: avascular necrosis in survivors
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Among 40 patients who survived after corticosteroid treatment, 12 (30%) had avascular necrosis and 30 (75%) had osteoporosis
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Influenza
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Increased mortality
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Risk ratio for mortality 1·75 (95% CI 1·3–2·4) in a meta-analysis of 6548 patients from ten studies
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RSV
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No clinical benefit in children
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No effect in largest randomised controlled trial of 600 children, of whom 305 (51%) had been treated with corticosteroids
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CoV=coronavirus. MERS=Middle East respiratory syndrome. RSV=respiratory syncytial virus. SARS=severe acute respiratory syndrome. * Hydrocortisone, methylprednisolone, dexamethasone, and prednisolone. (source: The Lancet DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30317-2)
SARS 환자의 코르티코스테로이드 사용에 대한 메타 분석에서, 4편의 연구만이 의미있는 데이터를 제공했으며, 결과는 모두 코르티코 사용의 위해성을 보고했다. 첫번째는 SARS 관련 정신병(SARS-related psychosis; )이 있는 (n = 15)군과 정신병이 없는 (n = 30) SARS 환자에 대한 사례-대조 연구( case-control study )였다; 모두 코르티코스테로이드 치료를 받았지만 정신병이 발생한 환자는 그렇지 않은 환자보다 누적 용량이 더 높았다(10 975 mg hydrocortisone equivalent vs 6780 mg; p=0·017). 두번째는 심각하게 아프지 않은 SARS 환자 16 명의 무작위 대조 시험( randomised controlled trial) 연구이다. 하이드로 코르티손을 투여받은 9 명의 환자[hydrocortisone (mean 4·8 days [95% CI 4·1–5·5] since fever onset)는 감염 후 2 주와 3 주에 0 · 9 % 식염수를 투여 한 환자보다 더 큰 바이러스혈증을 보고했다. 나머지 두 연구는 코르티코 스테로이드 치료와 관련된 합병증으로 당뇨병과 무혈성 괴사(avascular necrosis)를 보고했다.
2019 년 체계적고찰/메타 분석 연구에서 총 6,548 명의 환자를 대상으로 수행된 10건의 인플루엔자 관찰 연구(observational studies)를 보고했다. 연구자들은 코르티코스테로이드를 투여받은 환자에서 사망률이 증가한 것을 발견했다(risk ratio [RR] 1·75, 95% CI 1·3–2·4; p=0·0002). 다른 결과에서는, 중환자실에서의 2차 박테리아 혹은 진균감염으로 인해, 체류기간이 더 길었음을 보고했다(mean difference 2·1, 95% CI 1·2–3·1; p<0·0001). 소아를 대상으로 한 임상시험에서 코르티코 스테로이드는 RSV (respiratory syncytial virus)에 효능에 대해 조사했는데 확실한 증거가 없으므로 권장되지 않았다. RSV 감염이 된 성인 50명을 대상으로 한 관찰연구에서 코르티코스테로이드를 투여받은 33 명(66 %)의 환자에게서 28일째에 항체 반응이 손상되었음을 보고했다.
생명을 위협하는 급성 호흡곤란 증후군(acute respiratory distress syndrome, ARDS)은 COVID-19 감염에서 나타난다. 그러나 급성 호흡곤란 증후군(ARDS)의 근거로 부터 바이러스성 페 손상으로 증거를 일반화시키는 것은 문제가 된다. 왜냐하면 그러한 실험 연구들에서 포함된 급성호흡증후군 대부분의 환자들은 비폐성 혹은 무균성(non-pulmonary, sterile cause)으로 인함 원인이기 때문이다. 총 574 명의 환자를 대상으로 한 6편의 연구를 기반으로 급성 호흡 곤란 증후군 치료에 대한 검토에서 코르티코 스테로이드 치료를 권장하기에는 증거가 충분하지 않음으로 결론을 내렸다.
요약하면 COVID-19 감염환자가 코티코 스테로이드 치료에서 유익성을 받을 수 있는 근거는 매우 희박하고, 오히려 코티코 스테로이드 사용시에 부작용과 피해를 입을 가능성이 더 높음을 확인했다. 그러므로 코티코 스테로이드 치료는 2019-nCoV로 인한 폐손상 치료에 사용해서는 안된다는 결론을 보고했다.
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The Lancet : Clinical evidence does not support corticosteroid treatment for 2019-nCoV lung injury (2020.02.07) (DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30317-2)
WHO, Interim Guidance :Clinical management of severe acute respiratory infection when novel coronavirus (nCoV) infection is suspected (2020.01.28)
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