¿¬±¸µ¿ÇâÁ¤º¸
Á¦¸ñ [Nature ÃֽŴº½º : FDA ÀÚ¹®À§¿øȸ ½ÂÀÎ- ȯÀÚ ÀÚ±â¸é¿ª¼¼Æ÷ À¯ÀüÀû Á¶ÀÛÀ¸·Î ¾ÏÇ¥ÀûÈ­ Ä¡·á]
±Û¾´ÀÌ °ü¸®ÀÚ
÷ºÎÆÄÀÏ

[Nature ÃֽŴº½º : ȯÀÚ ÀÚ±â¸é¿ª¼¼Æ÷ À¯ÀüÀû Á¶ÀÛÀ¸·Î ¾ÏÇ¥ÀûÈ­ Ä¡·á]


Engineered cell therapy for cancer gets thumbs up from FDA advisers


-Treatment shows promise in young people with leukaemia, but safety risks abound-


¹Ì ½ÄÇ°ÀǾ౹(FDA)ÀÇ ¿ÜºÎ ÀÚ¹®À§¿øȸ´Â ȯÀÚÀÇ Àڱ⠸鿪¼¼Æ÷¸¦ ÀÌ¿ëÇÏ¿© À¯ÀüÀû Á¶ÀÛÀ¸·Î ¾ÏÀ» Ç¥ÀûÈ­ÇÏ°í Æı«ÇÏ´Â Ä¡·á¹ý (CAR-T Ä¡·á)¿¡ ´ëÇÑ ÁöÁö¸¦ Ç¥°áÇß´Ù. ÀÚ¹®È¸¿øȸ´Â 7¿ù 12ÀÏ ¸¸ÀåÀÏÄ¡·Î "CAR-T Ä¡·áÀÇ ÀÌÁ¡ÀÌ ±× Ä¡·á¿¡ µû¸¥ À§ÇèÀ» »óȸÇÑ´Ù"°í Ç¥°áÇß´Ù. À̹ø ÅõÇ¥´Â ½ºÀ§½º ¹ÙÁ©ÀÇ ÃÖÃÊÀÇ CAR-T Ä¡·áÁ¦ÀÎ ³ë¹ÙƼ½º(Novartis)°¡ Á¦Á¶ÇÑ Æ¼»çÁ¨·º·ù¼¿(Tisagenlecleucel)ÀÇ ½ÂÀÎ ¿©ºÎ¿¡ ´ëÇÑ Ç¥°áÀ» ½Ç½ÃÇÏ¿´´Ù´Â Á¡¿¡¼­ ÀÇÀÇ°¡ ÀÖ´Ù. À̹ø ÅõÇ¥°á°ú¿¡ ´ëÇÑ ¹ýÀû °­Á¦·ÂÀº ¾øÁö¸¸, FDA´Â Ưº°ÇÑ ¹®Á¦°¡ ¾ø´Â ÇÑ À§¿øȸÀÇ ±Ç°í¸¦ µû¸£´Â°Ô Åë»óÀûÀ̾ú´Ù.

 


 ³ë¹ÙƼ½º´Â tisagenlecleucelÀ» »ç¿ëÇÏ¿© ±Þ¼º B ¼¼Æ÷ ¸²ÇÁ¸ð±¸¹éÇ÷º´(Acute B-cell lymphoblastic leukaemia)À̶ó°í ºÒ¸®´Â ¹éÇ÷º´ ÇüÅÂÀÇ ¾î¸°ÀÌ ¹× ÀþÀº ¼ºÀÎÀ» Ä¡·á¿Í Àç¹ßÇÑ È¯ÀÚ¸¦ Ä¡·áÇϱâÀ§ÇÑ ½ÂÀÎÀ» ÃßÁøÇÏ°í ÀÖ´Ù. ¹Ì±¹¿¡¼­´Â ±Þ¼º ¸²ÇÁ¸ð±¸¹éÇ÷º´À¸·Î ¾î¸°ÀÌ¿Í ÀþÀº ¼ºÀÎÀÇ ¾à 15 %°¡ Àç¹ßÀ» °æÇèÇÏ°í ÀÖ´Ù.


 ÀÓ»ó½ÃÇ迬±¸¿¡¼­, CAR-T ¿ä¹ýÀº ³­Ä¡¼º/Àç¹ß¼º B-ALL ȯÀڵ鿡°Ô Áö¼ÓÀûÀÎ ¿ÏÈ­(lasting remission)¸¦ Á¦°øÇÏ´Â °ÍÀ¸·Î ¹àÇôÁ³´Ù. 2015³â ½Ç½ÃµÈ ÇÙ½É ÀÓ»ó½ÃÇè¿¡¼­, Ƽ»çÁ¨·º·ù¼¿À» Åõ¿© ¹ÞÀº 63¸íÀÇ Âü°¡ÀÚ Áß 52¸í(82.5%)ÀÌ Àü¹ÝÀûÀÎ ¿ÏÈ­¸¦ °æÇèÇÑ °ÍÀ¸·Î º¸°íÇß´Ù. ¿¬±¸ÀÚµéÀº Ƽ»çÁ¨·º·ù¼¿ÀÇ È¿´ÉÀ» Á¤È®È÷ ÆÇ´ÜÇÒ ¼ö ¾ø´Ù. ±×·¯³ª ±× ÀÓ»ó½ÃÇè¿¡ Âü°¡Çß´ø ȯÀÚµé Áß »ó´ç¼ö´Â ¼ö°³¿ù ~ ¼ö³â µ¿¾È ¾Ï ¾ø´Â »óŸ¦ À¯ÁöÇÏ°í ÀÖÀ½À» ³ªÅ¸³Â´Ù.


 »ó´ç¼öÀÇ FDA ÀÚ¹®À§¿øµéÀº CAR-T¸¦ ±ØÂùÇÏ°í ÀÖ´Ù. ¹Ì ±¹¸³º¸°Ç¿ø(NIH)ÀÇ ¼Ò¾Æ¾Ï Àü¹®ÀÇ ¸»ÄÞ ½º¹Ì½º(Malcolm Smith) ¹Ú»ç´Â "ÀÌ°ÍÀº Áß¿äÇÑ ¹ßÀüÀ̸ç, ¾Ï Ä¡·áÀÇ »õ ½Ã´ë¸¦ ¿­°í ÀÖ´Ù"¶ó°í ÇßÀ¸¸ç, ¿ÀÇÏÀÌ¿À ÁÖ ÄÝ·³¹ö½º¿¡ À§Ä¡ÇÑNationwide Children¡¯s HospitalÀÇ Á¾¾çÇÐ Àü¹®°¡ÀΠƼ¸ð½Ã Å©¶óÀÌÇÁ(Timothy Cripe)¹Ú»ç´Â CAR-T Ä¡·á¹ýÀ» ÀÏÄþî "ÀÚ½ÅÀÇ »ý¾Ö¿¡¼­ °¡Àå Èï¹ÌÁøÁøÇÑ °ÍÀ¸·Î, ³ª¸¦ °¡Àå ÈïºÐ½ÃÅ°´Â »ç°Ç"À̶ó°í ³íÇß´Ù.

 

 ±×·¯³ª CAR-T¿¡´Â ½É°¢ÇÑ À§Çè°ú ºÎÀÛ¿ëÀÌ ¼ö¹ÝµÊÀ» ÇÔ²² º¸°íÇÏ°í ÀÖ´Ù. 2015³âÀÇ Æ¼»çÁ¨·º·ù¼¿(tisagenlecleucel) ÀÓ»ó½ÃÇè¿¡¼­, 47%ÀÇ Âü°¡ÀÚµéÀÌ »çÀÌÅäÄ«ÀιæÃâÁõÈıº(CRS: cytokine release syndrome)À̶ó´Â ±Ø´ÜÀû ¿°Áõ¹ÝÀÀÀ» °æÇèÇß´Ù. CRS´Â °í¿­°ú Àå±âºÎÀü(organ failure) µîÀÇ Æ¯Â¡Àû Áõ»óÀ» µ¿¹ÝÇÏ´Â CRS »ç·Ê´Â »çÀÌÅäÄ«ÀÎ Æødz(cytokine storm)À̶ó°í ºÒ¸®¸ç »ý¸íÀ» À§ÇùÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù. ±×·¯³ª ³ë¹ÙƼ½º¿¡ ÀÇÇϸé, ÀÓ»ó½ÃÇè¿¡ Âü¿©ÇÑ ÀÇ·áÁøÀÌ ¸ðµÎ ¼º°øÀûÀ¸·Î ȯÀÚµéÀÇ CRS ¹ÝÀÀÀ» ¹«¸®¾øÀÌ °ü¸®ÇÒ ¼ö ÀÖ¾ú´Ù°í º¸°íÇß´Ù.


 ³ë¹ÙƼ½ºÀÇ º¸°í¼­¿¡´Â "¹ßÀÛÀ̳ª ȯ°¢°ú °°Àº ½Å°æÇÐÀû ¹®Á¦µµ ºñ±³Àû ÈçÇÏ°Ô ¹ß»ýÇÏ¿´Áö¸¸, ÀϽÃÀûÀ̾ú´Ù¡±¶ó°í º¸°íÇÏ°í ÀÖ´Ù. ÀÓ»ó½ÃÇèÀº ±âÁ¸ÀÇ CAR-T ÀÓ»ó½ÃÇèµé°ú ±ØÀûÀÎ ´ëÁ¶¸¦ ÀÌ·é´Ù. Áö³­ ¸î ³â µ¿¾È ½Ç½ÃµÈ ÀÓ»ó½ÃÇè¿¡¼­´Â ¸¹Àº ȯÀÚµéÀÌ ½É°¢ÇÑ ³úºÎÁ¾(brain swelling)À¸·Î »ç¸ÁÇÑ °ÍÀ¸·Î ³ªÅ¸³µ´Ù. Ƽ»çÁ¨·º·ù¼¿Àº ±âÁ¸ÀÇ CAR-T ¼¼Æ÷µé°ú ´Ù¸£Áö¸¸, ȯÀÚµéÀÌ ½É°¢ÇÑ ºÎÀÛ¿ëÀ¸·Î »ç¸ÁÇß´Ù´Â ¼Ò½ÄÀº CAR-T Àüü¿¡ ¾Ï¿ïÇÑ ±×¸²ÀÚ¸¦ µå¸®¿ü´Ù."


±î´Ù·Î¿î ³íÀï


 CAR-T Ä¡·á¹ýÀº FDA ±ÔÁ¦¿¡ µµÀüÀ» Á¦±âÇÑ´Ù: "°¢ ȯÀÚ¿¡°Ô ½Å¼±ÇÏ°Ô Á¦°øµÇ¾î¾ß ÇÏ´Â »ì¾ÆÀÖ´Â º¹ÀâÇÑ ¾à¹°ÀÇ È¿´É(potency)°ú ¼øµµ(purity)¸¦ ¾î¶»°Ô È®½ÅÇÒ ¼ö Àִ°¡?"ÀÌ´Ù.


 FDAÀÇ ÀÚ¹®À§¿øµéÀº 7¿ù 12ÀÏÀÇ ¸ðÀÓ¿¡¼­, "³ë¹ÙƼ½º´Â °³º° ȯÀڵ鿡°Ô¼­ äÃëÇÑ ¼¼Æ÷¸¦ ±â¹ÝÀ¸·Î ÇÑ Ä¡·á¹ýÀ» Ç¥ÁØÈ­Çϱâ À§ÇØ ¾î¶² ³ë·ÂÀ» ±â¿ï¿´´Â°¡?"¶ó´Â ¹®Á¦¸¦ ³íÀÇÇÏ´Â µ¥ Àý¹ÝÀÇ ½Ã°£À» »ç¿ëÇß´Ù. tisagenleclecleÀÇ ÀÏ°ý 󸮸¦ »ý¼ºÇϱâ À§ÇØ ¹éÇ÷±¸´Â ȯÀÚÀÇ Ç÷¾× »ùÇÿ¡¼­ Á¤Á¦µÇ¾î Áß¾Ó Ã³¸® ¼¾ÅÍ·Î º¸³»Áø´Ù. Á÷¿øµéÀº ¹éÇ÷º´ ¼¼Æ÷¸¦ ÀÎ½Ä ÇÒ ¼öÀÖ´Â ¼¼Æ÷ ¼ö¿ëü (Å°¸Þ¶ó Ç׿ø ¼ö¿ëü)¸¦ ¾ÏȣȭÇÏ´Â T ¼¼Æ÷ À¯ÀüÀÚ¸¦ ¹ÙÀÌ·¯½º¿¡ »ðÀÔÇÕ´Ï´Ù. CAR´Â ¹éÇ÷º´ ¼¼Æ÷¸¦ ÀνÄÇÑ´Ù. °³º° ȯÀÚ¿¡°Ô »ç¿ëÇÒ T¼¼Æ÷¸¦ ¸¸µå´Â µ¥ °É¸®´Â ½Ã°£Àº ¾à 22ÀÏÀÌ´Ù. ÀÌ·¸°Ô ¸¸µé¾îÁø T¼¼Æ÷µéÀº ȯÀÚ¿¡°Ô ÀçÁÖÀ﵃ ¶§±îÁö ½ÇÇè½Ç¿¡¼­ ¹è¾çµÈ´Ù.


 ¸¹Àº ÀÚ¹®À§¿øµéÀº CAR-T Ä¡·á¹ýÀ» µÑ·¯½Ñ ºÒÈ®½Ç¼º ¹®Á¦¿¡ ´ëÇØ ¿ì·Á¸¦ Ç¥¸íÇß´Ù. ù°, T¼¼Æ÷ÀÇ À¯ÀüÀÚ¸¦ Á¶ÀÛÇÏ´Â µ¥ »ç¿ëµÇ´Â ¹ÙÀÌ·¯½º°¡ º¹Á¦´É·ÂÀ» °¡Áú ¼ö Àְųª, ¿ÜºÎ À¯ÀüÀÚ°¡ ºÎÀûÀýÇÏ°Ô »ðÀÔµÈ T¼¼Æ÷°¡ Á¾¾çÈ­µÉ ¼ö ÀÖ´Ù´Â °ÍÀÌ´Ù. ¶ÇÇÑ, »óÀÌÇÑ Á¾·ùÀÇ T¼¼Æ÷¿Í ±âŸ ¸é¿ª¼¼Æ÷µéÀÇ È¥ÇÕ¹°À» À¯ÀüÀûÀ¸·Î Á¶ÀÛÇÏ°í ÀçÁÖÀÔÇÒ °æ¿ì ºÒÈ®½ÇÇÑ °á°ú°¡ ÃÊ·¡µÉ ¼ö ÀÖÀ½µµ ÆгÎÀ§¿øµéÀº ¿ì·Á¸¦ Ç¥¸íÇß´Ù.


 "CAR-T Ä¡·á¹ý¿¡´Â ¸¹Àº À§ÇèÀÌ ¼ö¹ÝµÇ°í, Àå±â µ¶¼ºÈ¿°ú¿¡ ´ëÇؼ­´Â ¾Ë·ÁÁø °Ô °ÅÀÇ ¾ø´Ù. ±×·¯³ª CAR-T¸¦ Åõ¿©¹ÞÀº ÀþÀº ȯÀÚµéÀº ´ë¾ÈÀÌ °ÅÀÇ ¾øÀ¸¸ç, ¼³»ç ÀÖ´Ù°í Çصµ ³ª¸§ À§ÇèÀ» ¾È°í ÀÖ´Ù"¶ó°í FDA ÀÚ¹®À§¿øÀåÀ» ¸Ã°í ÀÖ´Â ¿ö½ÌÅÏ ÀÇ´ëÀÇ ºê·ç½º ·Î½º (Bruce Roth) Á¾¾çÇÐ ¹Ú»ç´Â ¸»Çß´Ù. ºñ·Ï Àå±âÀûÀÎ µ¶¼ºÀÌ ¿ì·ÁµÇ´õ¶óµµ, ±×°É °ÆÁ¤ÇÑ´Ù´Â °Ç ±×¸¸Å­ ¿À·¡ »ì ¼ö ÀÖ´Ù´Â ¶æÀÌ µÈ´Ù. Àü¹®°¡µéÀÌ CAR-T¿¡ Å« °ü½ÉÀ» º¸ÀÌ´Â °Ç ¹Ù·Î ±× ¶§¹®À̶ó°í »ý°¢µÈ´Ù"¶ó°í FDA ÀÚ¹®À§¿øÀåÀº ¼³¸íÇß´Ù.


¡Ø Ãâó: Nature

http://www.nature.com/news/engineered-cell-therapy-for-cancer-gets-thumbs-up-from-fda-advisers-1.22304


¡Ø Âü°í¹®Çå

https://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/OncologicDrugsAdvisoryCommittee/UCM566166.pdf

http://www.nature.com/news/safety-concerns-blight-promising-cancer-therapy-1.20763


2017-07-18 ¿ÀÀü 9:33:11, Á¶È¸¼ö : 2978