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Á¦¸ñ Nature ÃֽŠ³í¹®¿ä¾à : ´Ù¾àÁ¦ ³»¼º(Multidrug-resistant)°¨¿°¿¡ ´ëÇ×ÇÏ´Â Ç×»ýÁ¦ G0775 °³¹ß
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Nature ÃֽŠ³í¹®¿ä¾à : ´Ù¾àÁ¦ ³»¼º(Multidrug-resistant)°¨¿°¿¡ ´ëÇ×ÇÏ´Â Ç×»ýÁ¦ G0775 °³¹ß

 

Áö³­ 50³âµ¿¾È ±¤¹üÀ§ÇÑ ³ë·Â¿¡µµ ºÒ±¸ÇÏ°í ±×¶÷ À½¼º º´¿ø±Õ(Gram-negative pathogen)¿¡ ´ëÇÑ ¾î¶°ÇÑ »õ·Î¿î Ç×»ýÁ¦µµ ½ÂÀιÞÁö ¸øÇß´Ù. Ưº°È÷ ESKAPE'º´¿ø±Õ (Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa ¹× Enterobacter Á¾)Àº ±×¶÷ À½¼º º´¿ø±Õ°ú ÇÔ²² Ä¡·á ºÒ°¡´ÉÇÑ ´Ù¾àÁ¦ ³»¼º(Multidrug-resistant, MDR) °¨¿°À» ÀÏÀ¸Å³ ¼öÀÖ´Â °¡Àå ½É°¢ÇÑ À§Çù ¿ä¼Ò·Î ±¸ºÐµÇ¾î ¿Ô´Ù.

 

 

À̹ø ÁÖ ¡¶Nature¡·¿¡ ½Ç¸° ³í¹®¿¡¼­, Å©¸®½ºÅäÆÛ ÇìÀ̽º, ÇÇÅÍ ½º¹Ì½º µîÀº ¾Æ¸±·Î¸¶À̽Å(arylomycin) °è¿­ÀÇ Ãµ¿¬È­ÇÕ¹°À» È­ÇÐÀûÀ¸·Î ÃÖÀûÈ­ÇÔÀ¸·Î½á °­·ÂÇÑ ±¤¹üÀ§Ç×»ýÁ¦ G0775¸¦ °³¹ßÇß´Ù°í º¸°íÇß´Ù. ±×µéÀº ÀÓ»ó¿¡¼­ äÃëÇÑ ±×¶÷À½¼º±ÕÀ» ÀÌ¿ëÇÑ in vitro ¿¬±¸¿Í »ýÁ㸦 ÀÌ¿ëÇÑ in vivo ¿¬±¸¿¡¼­ G0775ÀÇ È¿´ÉÀ» ÀÔÁõÇß´Ù. À̹ø ¿¬±¸´Â, ÃÖÀûÈ­µÈ ¾Æ¸±·Î¸¶À̽ŠÀ¯»çü(analogue)°¡ ´ÙÁ¦³»¼º ±×¶÷À½¼º°¨¿°ÁõÀ» Ä¡·áÇÏ´Â »õ·Î¿î Ç×»ýÁ¦·Î °³¹ßµÉ ¼ö ÀÖ´Â ±æÀ» ¿¬ °ÍÀ¸·Î Æò°¡µÈ´Ù. ¾Æ¸±·Î¸¶À̽ÅÀº ºñÁ¤Çü ¼¼¸° - ¶óÀ̽Š(serine-lysine)À» »ç¿ëÇÏ´Â ¹ÚÅ׸®¾Æ ŸÀÔ I ½Ã±×³Î ÆéƼ´ÙÁ¦ (SPase)¸¦ ¾ïÁ¦ÇÏ´Â ¸ÅÅ©·Î »çÀÌŬ¸¯¸®Æ÷ÆéŸÀ̵åÀÇ ÀÏÁ¾À¸·Î ¼¼Æ÷Áú ¸·À» ÅëÇÑ ÀüÁ ÀÌÈÄ ÇÁ¸® ´Ü¹éÁúÀÇ ½ÅÈ£ ¼­¿­À» Àý´ÜÇÑ´Ù. ³ú¼ö¸·¿°, Æó·Å, Ä¡¸íÀû ¼³»ç. Ç×»ýÁ¦ °³¹ßÀÚµéÀº ¿À·§µ¿¾È ÀÌ·± ²ûÂïÇÑ Áúº´µéÀ» Ä¡·áÇÏ´À¶ó ¾Ö¸¦ ¸Ô¾ú´Ù. ¿Ö³ÄÇÏ¸é ±× ¿øÀαÕÀÎ ±×¶÷À½¼º±Õ(gram-negative bacteria)ÀÌ ÀÌÁßÀ¸·Î µÈ ¼¼Æ÷º®À» °®°í Àִµ¥, ±×Áß¿¡¼­ ƯÈ÷ ¿Ü¸·(outer membrane)ÀÌ ¾à¹°ÀÇ Ä§Åõ¸¦ ¿Ï°­ÇÏ°Ô °ÅºÎÇϱ⠶§¹®ÀÌ´Ù. Áö³­ 50³â µ¿¾È ±×¶÷À½¼º±Õ¿¡ ´ëÇ×Çϱâ À§ÇØ Ãâ½ÃµÈ ½Å¾àµéÀº, ÀÌ¹Ì ½ÂÀÎµÈ ±âÁ¸ ¾à¹°ÀÇ º¯ÇüÀ̾ú´Ù. ±×·¯³ª ±×·± °è¿­ÀÇ È­ÇÕ¹°¿¡ ´ëÇÑ ³»¼ºÀº ÇÏ´ÃÀ» Â°í ÀÖ´Â ½ÇÁ¤ÀÌ´Ù.

 

»ç½Ç ÀÇÇа迡¼­ ´ÙÁ¦³»¼º¼¼±Õ(multidrug-resistant bacteria)ÀÇ µîÀåÀº »ó´çÇÑ À§ÇùÀ¸·Î, ESKAPE º´¿øüµéÀº ³­Ä¡¼º °¨¿°º´ÀÇ ±Þ¼º À§ÇèÀ» °¡¼ÓÈ­½ÃÅ°°í ÀÖ´Ù. ±×Áß¿¡¼­µµ ±×¶÷À½¼º±ÕÁ¾µé(Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa and Acinetobacter baumannii)Àº ƯÈ÷ ÁÖ¸ñÇÒÇѵ¥, ÀÌ ±ÕµéÀº ÀÌÁ߸· ±¸Á¶·Î ½Î¿©Àֱ⿡ ¸¹Àº Ç×»ýÁ¦°¡ ¸ñÇ¥¹°¿¡ Á¢±ÙÇÏÁö ¸øÇϵµ·Ï ¸·°í Àֱ⠶§¹®ÀÌ´Ù. ÀÌÁ¦ ÀϺΠ°úÇÐÀÚµéÀÌ ±×·± ¼¼±ÕµéÀÇ ¿Ü¸·À» »õ·Î¿î ¹æ½ÄÀ¸·Î Æı«ÇÏ´Â È­ÇÕ¹°À» ¸¸µé¾î³»¾ú´Ù. ¸ÓÁö¾Ê¾Æ »õ·Ó°Ô °³¹ßµÈ È­ÇÕ¹°µéÀº ´õ¿í °­·ÂÇÑ ¼¼±Õ(¸ðµç ±×¶÷À½¼º Ç×»ýÁ¦¸¦ ¹«¿ëÁö¹°·Î ¸¸µå´Â ¼¼±Õ)¿¡ °¨¿°µÈ »ç¶÷µéÀÇ »ý¸íÀ» »ì¸®´Â È¿°ú¸¦ °¡Á®¿Ã ±â´ëµÈ´Ù.

 

Ķ¸®Æ÷´Ï¾Æ ÁÖ ³²ºÎ »÷ÇÁ¶õ½Ã½ºÄÚ¿¡ ÀÖ´Â ¹ÙÀÌ¿ÀÅØÀÇ ¼±µÎÁÖÀÚ Á¦³ÙÅØ(Genentech)ÀÇ ÇÇÅÍ ½º¹Ì½º(Peter A. Smith)°¡ À̲ô´Â ¿¬±¸ÆÀÀº, ÃÖÀûÈ­ µÈ ¾Æ¸±·Î¸¶À̽ÅÀº ±×¶÷ À½¼º Ç×»ýÁ¦ÀÇ »õ·Î¿î Á¾·ù(Optimized arylomycins are a new class of Gram-negative antibiotics)ÀÓÀº À̹ø 9¿ù Nature¿¡¼­ ¹ßÇ¥Çß´Ù.  ¾Æ¸±·Î¸¶À̽Å(arylomycin) °è¿­ÀÇ Ãµ¿¬È­ÇÕ¹°·ÎºÎÅÍ ½ÃÀÛÇß´Ù. ´Ù¾çÇÑ ¾Æ¸±·Î¸¶À̽ÅÀº ±×¶÷À½¼º±ÕÀÇ ¿Ü¸·À» °üÅëÇÒ ¼ö ÀÖÁö¸¸, Ç¥Àû¿¡ °áÇÕÇÏ´Â µ¥ ¾î·Á¿òÀÌ ÀÖ´Ù. ±× Ç¥ÀûÀº ³»¸·¿¡ ¹ÚÇô ÀÖ´Â È¿¼Ò(SPase: type I signal peptidase)Àε¥, ³»º®°ú ¿Üº® »çÀÌÀÇ °ø°£ÂÊÀ¸·Î µ¹ÃâÇØ ÀÖ´Ù. ±×·¡¼­ ½º¹Ì½º¿Í ¿¬±¸ÆÀµéÀº ¾Æ¸±·Î¸¶À̽ÅÀÇ È­Çб¸Á¶¸¦ ü°èÀûÀ¸·Î º¯ÇüÇÔÀ¸·Î½á, ³»º®°ú ¿Üº® »çÀÌÀÇ °ø°£¿¡ ½±°Ô µµ´ÞÇÏ¿© SPase¿¡ °áÇÕÇÒ ¼ö ÀÖµµ·Ï ÃÖÀûÈ­Çß´Ù.  ¿¬±¸ÆÀÀÌ °³¹ßÇÑ G0775¶ó´Â ºÐÀÚ´Â, Àΰ£¿¡°Ô °¡Àå Å« À§ÇùÀÌ µÇ´Â ±×¶÷À½¼º±Õ(¿¹: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii)À» ¹«Â´Â ´É·ÂÀÌ 500¹è ÀÌ»ó °­·ÂÇÑ °ÍÀ¸·Î ¹àÇôÁ³´Ù. ´õ¿íÀÌ ±×°ÍÀº ¿¬±¸ÁøÀÌ È¯Àڵ鿡°Ô¼­ äÃëÇÑ 49°¡Áö ´Ù¾àÀç ³»¼ºÇü(multidrug-resistant form)¿¡ ´ëÇؼ­µµ °­·ÂÇÑ È¿´ÉÀ» À¯ÁöÇÒ ¼ö ÀÖ´Â °ÍÀ¸·Î º¸°¡ÇÏ¿´´Ù. ¿¹¸¦ µé¸é, 13°¡Áö Ç×»ýÁ¦¿¡ ÀúÇ×ÇÏ´Â ¾Ç¸í ³ôÀº ³»¼º Æó·Å±Õ(K. pneumoniae)À» ÀÌ¿ëÇÑ ½ÇÇè¿¡¼­, G0775´Â ÃÖÈÄÀÇ °ø°ÝÀ» ÅëÇØ ¹Ú¸êÇÏ´Â °ÍÀ¸·Î ³ªÅ¸³µ´Ù. Á¦³ÙÅØÀÇ ½º¹Ì½º(Peter A. Smith) ¿¬±¸ÆÀÀº ÀÌ»óÀÇ ¿¬±¸°á°ú¸¦ 9¿ù 12ÀÏ ¡¶Nature¡·¿¡ ¹ßÇ¥Çß´Ù.

 

Source:

Nature. 2018 Sep;561(7722):189-194. doi: 10.1038/s41586-018-0483-6.

¡Ø Reference:

1. https://www.majordifferences.com/2018/06/difference-between-cell-wall-of-gram.html

2. https://www.nature.com/articles/s41586-018-0483-6


2018-09-20 ¿ÀÀü 10:55:30, Á¶È¸¼ö : 2783