¿¬±¸µ¿ÇâÁ¤º¸
Á¦¸ñ [¹ø¿ª : Cell ÃֽŠ¿¬±¸µ¿Çâ] »ê¼Ò°¡ ¾ÏÀÇ ¸é¿ªÄ¡·á¸¦ ¹æÇØÇÏ´Â °ÍÀÌ ½ÇÇ赿¹° ¸¶¿ì½º¿¡¼­ È®ÀεǾú´Ù.
±Û¾´ÀÌ °ü¸®ÀÚ
÷ºÎÆÄÀÏ

»ê¼Ò°¡ ¾ÏÀÇ ¸é¿ªÄ¡·á¸¦ ¹æÇØÇÏ´Â °ÍÀÌ ½ÇÇ赿¹° ¸¶¿ì½º¿¡¼­ È®ÀεǾú´Ù.

ÀüÀÌ´Â ¾ÏÀ¸·Î ÀÎÇÑ »ç¸ÁÀÇ ÁÖ¿ä¿øÀÎÀÌ´Ù..¾ÏÀüÀÌ ¿¡´Â ¿ø¹ßºÎÀ§¿¡¼­ ÀüÆĵǴ ¾Ï¼¼Æ÷¿Í ¿ø°Ý ÀüÀ̵Ǵ °÷ÀÇ ¼¼Æ÷ ȯ°æ »çÀÌÀÇ »óÈ£ÀÛ¿ëÀÌ ÀÖÀ» °ÍÀ¸·Î »ý°¢ÇØ ¿Ô´Ù. ±¹¼Ò ¸é¿ªÃ¼°è´Â ÀÌ·¯ÇÑ È¯°æÀÇ ÇÙ½ÉÀû ¿ä¼ÒÀÌ¸ç ¸é¿ªÃ¼°è´Â ħ¹üÇÏ´Â ¾Ï¼¼Æ÷¿¡ ´ëÇ×Çؼ­ ½Î¿ì´Â ±â´ÉÀ» ÇÑ´Ù.

Æó´Â ¸¹Àº ¾ÏÁ¾ÀÌ °¡Àå ÈçÈ÷ ÀüÀ̵Ǿ´Â ºÎÀ§À̸ç NIH¿¬±¸ÁøÀº ½ÇÇ赿¹° ¸¶¿ì½ºÀÇ Æó ¼Ó¿¡¼­ Ç×¾Ï ¸é¿ª¹ÝÀÀÀ» ¹æÇØÇÏ´Â ¸ÞÄ¿´ÏÁòÀ» È®ÀÎÇß´Ù.,ÀÌ·¯ÇÑ ¸ÞÄ¿´ÏÁò¿¡´Â »ê¼Ò°¡T-¼¼Æ÷ÀÇ Ç×¾Ï ÀÛ¿ëÀ» ¹æÇØÇÏ´Â ±âÀüÀÌ ÀÖÀ¸¸ç ¸é¿ª¼¼Æ÷ÀÇ »ê¼Ò°¨Áö ´É·ÂÀ» ¾ïÁ¦ÇßÀ» ¶§(À¯ÀüÇÐÀûÀ¸·Î ȤÀº ¾à¸®ÇÐÀûÀ¸·Î)¾ÏÀÇ ÆóÀüÀÌ°¡ ¹æÁöµÇ¾ú´Ù.

¿¬±¸ÁøÀº ¸é¿ª¼¼Æ÷ÀÇ ÇÑ À¯ÇüÀÎT-¼¼Æ÷¿¡ »ê¼Ò°¨Áö ´Ü¹éÁúÀÌ ÇÔÀ¯µÇ¾î ÀÖ´Â °ÍÀ» ¹ß°ßÇÑ ¹Ù Àִµ¥,ÀÌ ´Ü¹éÁúÀº Æó ³»¿¡¼­ ¿°Áõ¹ÝÀÀ ¾ïÁ¦ ±â´ÉÀ» ÇÑ´Ù. ±×·¯³ª ÀÌ »õ·Î¿î ¿¬±¸¿¡¼­´Â »ê¼Ò°¡T-¼¼Æ÷ÀÇ Ç×¾ÏÀÛ¿ëÀ» ¾ïÁ¦ÇÏ´Â ±â´Éµµ ÀÖ´Ù´Â °ÍÀ» ¹ß°ßÇß´Ù. Áï, Æó·Î ÀüÀÌµÈ ¾Ï¼¼Æ÷°¡ ¸é¿ªÃ¼°èÀÇ °ø°ÝÀ» ÇÇÇÏ¿© ÀüÀÌ ±º¶ôÀ» Á¤Âø½Ãų ¼ö ÀÖ°Ô µÈ´Ù.

Æó´Â ¾ÏÀÌ °¡Àå ÈçÈ÷ ÀüÆĵǴ Àå¼ÒÀ̱⠶§¹®¿¡ ¿ì¸®´Â ÀüÀÌµÈ ¾Ï¼¼Æ÷°¡ Æó¿¡¼­ ÀÚ¸®¸¦ ÀâÀ» ¼ö ÀÖ°Ô ÇØ ÁÖ´Â ¾î¶² µ¶Æ¯ÇÑ ¸é¿ª°úÁ¤ÀÌ ÀÖÀ» °ÍÀÌ¶ó °¡Á¤À» ¼¼¿ü½À´Ï´Ù. »ê¼Ò´Â ÆóÀÇ °÷°÷¿¡ Á¸ÀçÇϴ ȯ°æ¿äÀÎÀ̹ǷΠ¿ì¸®´Â »ê¼Ò°¡ Æó¿¡¼­ÀÇ ¸é¿ª±â´ÉÀ» Á¶ÀýÇϴµ¥ ¾î¶² ¿ªÇÒÀ» ÇÏ´ÂÁö ¾Ë°íÀÚ Çß½À´Ï´Ù. ¿¬±¸¸¦ ¼öÇàÇÑ Ã¥ÀÓÀÚRestifo¹Ú»ç¿Í ÇÔ²² ¿¬±¸¿¡ Âü°¡Çß´øDavid CleverÀÇ ¸»ÀÌ´Ù.

ÁÖ¿ä ¿¬±¸°á°ú´Â ´ÙÀ½°ú °°´Ù, ¿¬±¸ÁøÀºT-¼¼Æ÷ ³»ÀÇ »ê¼Ò°¨Áö´Ü¹éÁú(prolyl hydroxylase domain proteins, PHD)ÀÌ Æó·Î ÀÚÁÖ ÈíÀÔµÇ¾î µé¾î¿À´Â ¹«ÇØÇÑ ÀÔÀڵ鿡 ´ëÇØ ¸é¿ª¹ÝÀÀÀÌ °­ÇÏ°Ô ÀϾ´Â °ÍÀ» ¸·¾ÆÁÖ´Â ±â´ÉÀ» ÇÏ´Â °ÍÀ» ¹ß°ßÇß´Ù. ÀÌ·¯ÇÑ ¹æ¾î±âÀüÀº ¸ö¼ÓÀ» ¶°µµ´Â ¾Ï¼¼Æ÷µéÀÌ Æó¿¡ ÀÚ¸®Àâ´Â °ÍÀ» Çã¿ëÇÏ´Â °á°ú¸¦ ³º°Ô µÈ´Ù. ±¸Ã¼ÀûÀ¸·Î ¿¬±¸ÁøÀºPHD´Ü¹éÁúÀÌ Á¶ÀýT-¼¼Æ÷(regulatory T cells)ÀÇ ¹ß´ÞÀ» ÃËÁøÇÏ´Â °ÍÀ» È®ÀÎÇß°í T-¼¼Æ÷ÀÇ ÇÑ À¯ÇüÀÎ ÀÌ ¼¼Æ÷´Â ¸é¿ªÃ¼°è¸¦ ±¸¼ºÇÏ´Â ´Ù¸¥ ºÎºÐÀÇ ÀÛ¿ëÀ» ¾ïÁ¦ÇÏ´Â ±â´ÉÀ» ÇÑ´Ù. ¶ÇÇÑ ¿¬±¸ÁøÀº PHD´Ü¹éÁúÀÌ ¿°Áõ¼ºT-¼¼Æ÷ ¹ß´ÞÀ» ¾ïÁ¦ÇÏ°í ÀÌ·¯ÇÑ ¿°Áõ¼ºT-¼¼Æ÷°¡ ¾Ï¼¼Æ÷¸¦ Á×À̴µ¥ Âü°¡ÇÏ´Â ºÐÀÚ¸¦ »ý»êÇÏ´Â ´É·ÂÀ» ÀúÇϽÃÅ°´Â °Íµµ È®ÀÎÇß´Ù.

PHD´Ü¹éÁúÀÌ Æó¿¡¼­ Á¾¾ç¼¼Æ÷ ¼ºÀåÀ» ÃËÁøÇÏ´ÂÁö ¾Ë¾Æº¸±â À§ÇØ ¿¬±¸ÁøÀºT-¼¼Æ÷ ³»¿¡PHD´Ü¹éÁúÀÌ ¾ø´Â³Ë¾Æ¿ô(knockout)¸¶¿ì½º Á¾À» ÀÌ¿ëÇÏ¿´´Ù. ÀÌ·¯ÇÑ ³Ë¾Æ¿ô ¸¶¿ì½º¿Í Á¤»ó ¸¶¿ì½º±º ¸ðµÎ¿¡ ÇǺξÏÀÎ Èæ»öÁ¾ ¼¼Æ÷¸¦ ÁÖ»çÇÏ¿´´Ù. ±× °á°ú ³î¶ø°Ôµµ Á¤»ó ¸¶¿ì½ºÀÇ Æó¿¡¼­´Â Æó¿¡ ¸¹Àº ¾çÀÇ Èæ»öÁ¾ ¼¼Æ÷°¡ ¹ß°ßµÇ¾úÁö¸¸, PHD°¡ ¾ø´ÂT-¼¼Æ÷¸¦ °¡Áø ¸¶¿ì½ºÀÇ Æó¿¡¼­´Â Èæ»öÁ¾ ¼¼Æ÷¸¦ °ÅÀÇ Ã£À» ¼ö ¾ø¾ú´Ù.
PHD´Ü¹éÁúÀÌ Æó¿¡¼­ÀÇ ¿°Áõ¼º ¸é¿ª¹ÝÀÀÀ» ¾ïÁ¦ÇÑ´Ù´Â °á°ú¸¦ È®ÀÎÇÑ ¿¬±¸ÁøÀº ÀÌ·¯ÇÑ ¾ïÁ¦ ÀÛ¿ëÀÌ ÀԾ缼Æ÷ Àü¼Û(adoptive cell transfer)ÀÇ È¿À²¼ºÀ» ³ô¿©ÁÖ´ÂÁö Àǹ®À» °¡Á³´Ù. ÀÌ°ÍÀº ¸é¿ªÄ¡·áÀÇ ÇÑ À¯ÇüÀ¸·Î ȯÀÚ ÀÚ½ÅÀÇT-¼¼Æ÷°¡ ¾Ï¼¼Æ÷¸¦ ÀνÄÇÏ¿© °ø°ÝÇÏ´Â ´É·ÂÀ» °­È­½ÃÄÑ ÁÖ´Â Ä¡·á´Ù. ÀԾ缼Æ÷ Àü¼Û¿¡¼­´Â ȯÀÚÀÇ Á¾¾çÁ¶Á÷À¸·ÎºÎÅÍT-¼¼Æ÷¸¦ ÃßÃâÇÏ¿© ½ÇÇè½Ç¿¡¼­ ±× ¼ö¸¦ Å©°Ô Áõ½Ä½ÃÄÑ ´Ù½Ã ȯÀÚ¿¡°ÔT-¼¼Æ÷ ¼ºÀåÀÎÀÚ¿Í ÇÔ²² Á¤¸ÆÁÖ»ç·Î ³Ö¾îÁִµ¥ ÀÌ·¯ÇÑ ¼¼Æ÷µéÀÌ ¾ÏÀÌ ÀÖ´Â °÷À¸·Î ´Ù½Ã µ¹¾Æ°¡ À̸¦ Á¦°ÅÇØ ÁÙ °ÍÀ̶ó´Â ±â´ë¿¡¼­ ½ÃÇàÇÏ´Â Ä¡·á´Ù.
½ÇÇèÀ» À§ÇØ ¿¬±¸ÁøÀº dimethyloxaloylglycine (DMOG)¶ó´Â ¾à¹°ÀÌ Æ÷ÇÔµÈ ¹èÁö¿¡¼­ Ç×Á¾¾çT-¼¼Æ÷¸¦ Áõ½Ä½ÃÄ×´Ù. DMOG´Â PHD´Ü¹éÁúÀÇ È°µ¿À» Â÷´ÜÇÏ´Â ±â´ÉÀ» ÇÑ´Ù. ½ÇÇè½Ç¿¡¼­ ÀÌ ¾à¹°Ä¡·á´ÂT-¼¼Æ÷°¡ ¾Ï¼¼Æ÷¸¦ Á×ÀÌ´Â ±â´ÉÀ» Çâ»ó½ÃÄÑ ÁÖ¾úÀ¸¸ç, ¾ÏÀÌ ÀüÀÌµÈ ¸¶¿ì½º¿¡ Åõ¿©ÇßÀ» ¶§, ÀÌ ¾à¹°·Î ó¸®ÇÑT-¼¼Æ÷°¡ ó¸®ÇÏÁö ¾ÊÀºT-¼¼Æ÷º¸´Ù ¾ÏÀ» Æı«ÇÏ´Â ´É·ÂÀÌ ¿ì¼öÇÑ °ÍÀ¸·Î ³ªÅ¸³µ´Ù. DMOGÄ¡·á´Â ´Ù¸¥ ¿¬±¸¿¡¼­ Àΰ£T-¼¼Æ÷°¡ º¸¿©ÁØ ¾Ï Æı« ´É·ÂÀ» ´õ Çâ»ó½ÃÄÑÁÖ´Â °ÍÀ¸·Î ³ªÅ¸³µ´Ù. ÀÌ·¯ÇÑ ¿¬±¸°á°ú¸¦ »ç¶÷¿¡¼­ ÀԾ缼Æ÷Àü¼Û ¸é¿ªÄ¡·á ÀÓ»ó½ÇÇè¿¡ Àû¿ëÇÏ´Â ¿¬±¸°¡ ÇöÀçRestifo¹Ú»ç°¡ ÁÖµµÇÏ´Â ¿¬±¸ ±×·ì¿¡ ÀÇÇØ ÁøÇàµÇ°í ÀÖ´Ù.
ÀԾ缼Æ÷ Àü¼Û ¸é¿ªÄ¡·á´Â ȯÀÚ ÀÚ½ÅÀÇT-¼¼Æ÷¸¦ ½Åü ¹Û¿¡¼­ Á¶ÀÛÇÑ´Ù´Â °¡´É¼ºÀ» º¸¿©ÁÖ¾ú½À´Ï´Ù. Restifo´Â ÀÌ·¸°Ô ¸»ÇÑ´Ù. ÀÌ·¯ÇÑ ½ÇÇè °á°ú¸¦ ±â¹ÝÀ¸·Î ÇÏ¿© ¿ì¸®´ÂT-¼¼Æ÷ ³»¿¡¼­ »ê¼Ò°¨Áö ±â´ÉÀ» Æı«ÇÏ´Â °ÍÀÌ -¾à¹°À̳ª, À¯Àü°øÇРȤÀº ȯ°æ »ê¼ÒÀÇ Á¶Àý µîÀ¸·Î-Àΰ£ÀÇ ¾Ï¿¡ ´ëÇÑT-¼¼Æ÷ ¸Å°³ ¸é¿ªÄ¡·áÀÇ È¿À²¼ºÀ» °­È­ÇØ ÁÖ´ÂÁö ½ÇÇèÇØ º¸°íÀÚ ÇÕ´Ï´Ù.

¿¬±¸°á°ú´ÂAug. 25, 2016, in the journal Cell.¿¡ °ÔÀçµÇ¾ú´Ù.

http://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(16)30982-5


2016-09-20 ¿ÀÀü 9:13:46, Á¶È¸¼ö : 2555