[COVID-19 국외 최신 연구동향]

Coronavirus (COVID-19) - WHO Interim Report
코티코 스테로이드(Corticosteroids) 위해성으로 치료제 사용 금지 최신 권고안 요약

2019 년 신종 코로나바이러스 (COVID-19) 발병은 임상의사에게 주요 과제이다. 환자의 임상경과는 완전히 파악되어야하지만, 아직까지 질병 병인을 설명하는 데이터는 거의 없으며, 효능이 입증된 약리학적 치료법 또한 현재까지는 존재하지 않는다. 코티코 스테로이드(Corticosteroids)는 중증 급성 호흡기 증후군 (SARS) -CoV 및 중동 호흡기 증후군 (MERS) -CoV의 발생 동안 널리 사용되었으며, 다른 치료제에 추가하여 COVID-19 환자에게 사용되고 있다.

그러나, WHO는 (WHO, Interim Report, 2020년 1월 28일 발표)는 신종 코로나바이러스(COVID-19) 감염이 의심될 경우에 급성 중증 호흡기 감염의 임상 관리에 관한 지침에서 코티코 스테로이드 사용에 대해 특별한 이유가 없는 한 사용을 권고하지 않음을 발표했다. COVID-19 치료에서 코티코 스테로이드 사용에 대한 위해성과 유효성의 근거를 이해하는 것은 임상에서 매우 중요한 부분이다. 아래 표는 코로나 바이러스와 유사한 질병에서 코티코 스테로이드 사용의 임상연구 결과를 요약했다.

Table Summary of clinical evidence to date
구분 Outcomes of corticosteroid therapy* Comment
MERS-CoV Delayed clearance of viral RNA from respiratory tract Adjusted hazard ratio 0·4 (95% CI 0·2–0·7)
SARS-CoV Delayed clearance of viral RNA from blood Significant difference but effect size not quantified
SARS-CoV Complication: psychosis Associated with higher cumulative dose, 10 975 mg vs 6780 mg hydrocortisone equivalent
SARS-CoV Complication: diabetes 33 (35%) of 95 patients treated with corticosteroid developed corticosteroid-induced diabetes
SARS-CoV Complication: avascular necrosis in survivors Among 40 patients who survived after corticosteroid treatment, 12 (30%) had avascular necrosis and 30 (75%) had osteoporosis
Influenza Increased mortality Risk ratio for mortality 1·75 (95% CI 1·3–2·4) in a meta-analysis of 6548 patients from ten studies
RSV No clinical benefit in children No effect in largest randomised controlled trial of 600 children, of whom 305 (51%) had been treated with corticosteroids
CoV=coronavirus. MERS=Middle East respiratory syndrome. RSV=respiratory syncytial virus. SARS=severe acute respiratory syndrome. * Hydrocortisone, methylprednisolone, dexamethasone, and prednisolone. (source: The Lancet DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30317-2)

SARS 환자의 코르티코 스테로이드 사용에 대한 메타 분석에서, 4편의 연구만이 의미있는 데이터를 제공했으며, 결과는 모두 코르티코 사용의 위해성을 보고했다. 첫번째는 SARS 관련 정신병(SARS-related psychosis; )이 있는 (n = 15)군과 정신병이 없는 (n = 30) SARS 환자에 대한 사례-대조 연구( case-control study )였다; 모두 코르티코 스테로이드 치료를 받았지만 정신병이 발생한 환자는 그렇지 않은 환자보다 누적 용량이 더 높았다(10 975 mg hydrocortisone equivalent vs 6780 mg; p=0·017). 두번째는 심각하게 아프지 않은 SARS 환자 16 명의 무작위 대조 시험( randomised controlled trial) 연구이다. 하이드로 코르티손을 투여받은 9 명의 환자[hydrocortisone (mean 4·8 days [95% CI 4·1–5·5] since fever onset)는 감염 후 2 주와 3 주에 0 · 9 % 식염수를 투여 한 환자보다 더 큰 바이러스혈증을 보고했다. 나머지 두 연구는 코르티코 스테로이드 치료와 관련된 합병증으로 당뇨병과 무혈성 괴사(avascular necrosis)를 보고했다.

2019 년 체계적고찰/메타 분석 연구에서 총 6,548 명의 환자를 대상으로 수행된 10건의 인플루엔자 관찰 연구(observational studies)를 보고했다. 연구자들은 코르티코 스테로이드를 투여받은 환자에서 사망률이 증가한 것을 발견했다(risk ratio [RR] 1·75, 95% CI 1·3–2·4; p=0·0002). 다른 결과에서는, 중환자실에서의 2차 박테리아 혹은 진균감염으로 인해, 체류기간이 더 길었음을 보고했다(mean difference 2·1, 95% CI 1·2–3·1; p<0·0001). 소아를 대상으로 한 임상시험에서 코르티코 스테로이드는 RSV (respiratory syncytial virus)에 효능에 대해 조사했는데 확실한 증거가 없으므로 권장되지 않았다. RSV 감염이 된 성인 50명을 대상으로 한 관찰연구에서 코르티코 스테로이드를 투여받은 33 명 (66 %)의 환자에게서 28일째에 항체 반응이 손상되었음을 보고했다.

생명을 위협하는 급성 호흡곤란 증후군(acute respiratory distress syndrome, ARDS)은 2019-n-CoV 감염에서 나타난다. 그러나 급성 호흡곤란 증후군(ARDS)의 근거로 부터 바이러스성 페 손상으로 증거를 일반화시키는 것은 문제가 된다. 왜냐하면 그러한 실험 연구들에서 포함된 급성호흡증후군 대부분의 환자들은 비폐성 혹은 무균성(non-pulmonary, sterile cause)으로 인함 원인이기 때문이다. 총 574 명의 환자를 대상으로 한 6편의 연구를 기반으로 급성 호흡 곤란 증후군 치료에 대한 검토에서 코르티코 스테로이드 치료를 권장하기에는 증거가 충분하지 않음으로 결론을 내렸다.

요약하면 COVID-19 감염환자가 코티코 스테로이드 치료에서 유익성을 받을 수 있는 근거는 없고 오히려 코티코 스테로이드 사용시에 부작용과 피해를 입을 가능성이 더 높음을 확인했다. 그러므로 코티코 스테로이드 치료는 COVID-19로 인한 폐손상 치료에 사용해서는 안된다는 결론을 보고했다.


[원문바로가기]

WHO, Interim Guidance :Clinical management of severe acute respiratory infection when novel coronavirus (nCoV) infection is suspected (2020.01.28)

The Lancet : Clinical evidence does not support corticosteroid treatment for COVID-19 lung injury (2020.02.07)
(DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30317-2)

<국외 코로나바이러스감염증 발생 현황, 2020.02.12>


구분 사이트
JAMA https://jamanetwork.com/journals/jama/pages/coronavirus-alert
The Lancet https://www.thelancet.com/coronavirus
NEJM https://www.nejm.org/coronavirus
Cambridge University Press https://www.cambridge.org/core/browse-subjects/medicine/coronavirus-free-access-collection#
Elsevier https://www.karger.com/Tap/Home/278492
Karger https://www.karger.com/Tap/Home/278492
Oxford University Press https://global.oup.com/academic/category/medicine-and-health/coronavirus/?cc=us&lang=en&A
Science https://www.sciencemag.org/tags/coronavirus
Springer https://www.springernature.com/gp/researchers/campaigns/coronavirus
Wiley Library https://novel-coronavirus.onlinelibrary.wiley.com/
Wolters Kluwer https://novel-coronavirus.onlinelibrary.wiley.com/
The Scientist http://healthclarity.wolterskluwer.com/coronavirus-resources.html
Taylor & Francis Group https://newsroom.taylorandfrancisgroup.com/coronavirus-reading-list/#